De voorwaarden voor deelname aan dit onderzoek zijn onder andere:

• Patiënten met gevorderde of uitgezaaide maagkanker of kanker van de slokdarm-maag overgang met een expressie van HER2.
• Patiënten komen niet in aanmerking voor een operatie.
• Onderzoeksgroep 1 – patiënten die al een behandeling hebben gehad voor niet-operabele en/of uitgezaaide maagkanker of kanker van de slokdarm-maag overgang. Inmiddels is deze onderzoeksgroep gesloten.
• Onderzoeksgroep 2 en 3– patiënten die nog geen eerdere behandeling hebben gehad voor de uitgezaaide ziekte. In onderzoeksgroep 2 is alleen arm 2F nog open en in onderzoeksgroep 3 zijn beide armen geopend.
• Patiënten zijn 18 jaar of ouder.
• Patiënten met voldoende algemene lichamelijke conditie.
• Patiënten zijn of worden tijdens het onderzoek niet zwanger. Mannelijke patiënten mogen geen kind verwekken tijdens het onderzoek.

De arts beoordeelt aan de hand van de medische gegevens of patiënten daadwerkelijk voor dit onderzoek in aanmerking komen.

Onderzoeksgroep 1:
Deelnemende patiënten worden door toewijzing aan een van de 5 volgende behandelgroepen (ook wel behandelarmen genoemd) toegewezen:

• Behandelarm 1A: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (5-fluorouracil (5-FU) - gesloten.
• Behandelarm 1B: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (capecitabine) - gesloten.
• Behandelarm 1C: Trastuzumab deruxtecan + immunotherapie (durvalumab) - gesloten.
• Behandelarm 1Da: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (5-FU + oxaliplatine) - gesloten.
• Behandelarm 1Db: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (capecitabine + oxaliplatine) - gesloten.
• Behandelarm 1Ea: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (5-FU) + immunotherapie (durvalumab) - gesloten.
• Behandelarm 1Eb: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (capecitabine) + immunotherapie (durvalumab)- gesloten.

Onderzoeksgroep 2:
Deelnemende patiënten worden door loting verdeeld over de volgende 4 behandelarmen.

• Behandelarm 2A: Standaard chemotherapie (Trastuzumab + 5-FU/capecitabine + oxaliplatine/cisplatine)- gesloten.
• Behandelarm 2B: Trastuzumab deruxtecan- gesloten.
• Behandelarm 2C: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (5-FU/capecitabine ± oxaliplatine) - gesloten.
• Behandelarm 2D: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (5-FU/capecitabine) + immunotherapie (durvalumab) – gesloten.
• Behandelarm 2E: Trastuzumab deruxtecan + Pembroluzimab - gesloten.
• Behandelarm 2F: Trastuzumab deruxtecan + chemotherapie (5-FU/capecitabine + Pembroluzimab - open.

Onderzoeksgroep 3:
Behandelarm 3A: Trastuzumab deruxtecan + fluoropyrimidine + MEDI5752 - open.
Behandelarm 3B: Trastuzumab deruxtecan + fluoropyrimidine + MEDI5752 - open.

De behandeling wordt gestopt als

• De behandelend arts vindt dat de nadelige gevolgen van bijwerkingen voor de patiënt groter zijn dan de mogelijke voordelen.
• De patiënt zelf besluit te stoppen.

Bijwerkingen

Iedere behandeling kan bijwerkingen hebben. Trastuzumab deruxtecan kan longproblemen veroorzaken met klachten zoals moeite met ademhalen, (verergerde) kortademigheid, hoesten of verergerde hoest of koorts (temperatuur boven de 38°C). Dit kunnen klachten zijn van een longontsteking, ook wel interstitiële longziekte of pneumonitis genoemd, die levensbedreigend of dodelijk kan zijn. Als de patiënt direct een medische behandeling krijgt, kan dit ervoor zorgen dat de klachten waarschijnlijk niet ernstiger worden.

De behandelend arts zal voor de start van de behandeling alle mogelijke bijwerkingen van trastuzumab deruxtecan en van de overige gebruikte middelen met de patiënt bespreken.

Extra belasting voor patiënt

De bezoeken die bij het onderzoek horen, komen in de plaats van de normale bezoeken aan de arts, maar de patiënt zal wel vaker het ziekenhuis bezoeken. Ook zullen de bezoeken aan het ziekenhuis soms langer duren dan gewoonlijk, omdat er meer metingen en meer handelingen worden verricht.